Její matka Betty má doktorát z dětského ošetřovatelství a její otec John je chirurg.
Dcera Ava Elizabeth se narodila 9. září 1999 a dostala jméno podle Ryanovi babičky.
Má staršího bratra, Johna D. Witherspoona.
Syn Deacon Reese se narodil 23. října 2003.
Ryan ji požádal o ruku v prosinci 1998, když byly na dovolené v Charlestonu v Jižní Karolíně.
Její syn má jméno pro nadhazovači Pittsburgh Pirates Deaconu Phillipovi, který je také vzdáleným příbuzným Ryana.
Po sedmi letech manželství oznámila 30. října 2006, že s manželem Ryanem Phillipem budou žít odděleně a začnou chystat rozvod.
Je vzdálená sestřenice herce Daniela Mortona.
Chodila s Jakem Gyllenhaalem, když se potkali na natáčení filmu Odvlečen.
Od roku 2010 chodí s Jimem Tothem.

O Reese…

Jako malá žila ve Wiesebadenu v Německu.
Na střední škole byla i roztleskávačka.
Reese je jméno její matky za svobodna.
V zásnubním prstenu má diamant Neil Lane, který pochází z raných 90. let a na světě je ho jen pár kusů.
Sbírá starožitné prádlo a miluje staré výšivky.
Sedm let dělala gymnastiku.
Stejně jako její bývalý manžel Ryan Phillipe, ani Reese nepoužívá své první jméno – její je Laura, Ryanovo je Matthew.
Reese byla první host pořadu „Saturady Night Live“ po teroristických útocích 11. září 2001.
Přátelí se s Renée Zellweger a je velká kamarádka se Selmou Blair.
Šaty, které měla na předávání Zlatých glóbů 2006, měla i Kirsten Dunst na předávání Zlatých glóbů 2003.
Je vegetariánka.
Hudební skupiny Bowling For Soup jí zmiňuje ve své písni High School Never Ends.

Studijní a profesní život

Když jí bylo 7, objevila se v reklamě pro jedno květinářství v Nashvillu.
V 7 začala chodit do dětského hereckého kroužku, od 9 pak už brala lekce hraní s dospělými.
Jako malá se objevila jako modelka v místních nedělních novinách. Vydělala si tak 50 dolarů za den.
V 11 letech vyhrála soutěž Ten State Talent Award.
Navštěvovala soukromou dívčí školu Harpeth Hall School v Nashvillu.
S Debrou Siegal založila produkční společnost Type a Film.
Později se společnost Type a Film sloučila se společností Universal Films.
Steve Dontaville z William Morris Agency je pořád jejím agentem, spolupracovat spolu začali po filmu V měsíčním svitu z roku 1991.
Několik nahrávacích společností jí nabídlo spolupráci po roli ve filmu Walk the Line.
Objevila se ve čtyřech filmech s názvem podle nějaké písničky – Jack the Bear, Sweet Home Alabama, Just Like Heaven a Walk the Line.
V roce, kdy vyhrála Oscara za Walk the Line, si její manžel Ryan Phillipe zahrál ve filmu Crash, který získala Oscara za nejlepší film.
Pro roli ve Walk the Line si obarvila vlasy na hnědo.
Byla druhou herečkou, která získala Oscara za roli zpěvačky (první byla Sissy Spacek v roce 1980).
Je jednou ze sedmi hereček, které dostali Oscara, Zlatý glóbus, Critics Choice Award, BAFTA Awards a SAG Award za jednu roli.
Do práce se vrátila čtyři měsíce po narození dcery Avy, a to na natáčení dvou epizod seriálu Přátelé a osm měsíců po narození syna Deacona, a to na natáčení filmu Walk the Line.
Na Chodníku slávy v Hollywoodu získala hvězdu jako 2425., převzala jí za přítomnosti Jamese L. Brookse, režiséra filmu How Do You Know, a svých dvou dětí.

Ztracené role

Odmítla hlavní role ve dvou hororech – Vřískot (1996) a Temná legenda (1998).
Počítalo se s ní do role Julie ve filmu Romeo a Julie (1996), tu si nakonec zahrála Claire Danes.
Byla původně vybraná do hlavní role filmu Bunny Lake Is Missing (2012), ale nakonec roli odmítla.
Ucházela se o roli Christine ve filmu Výměna, nakonec roli získala Angelina Jolie.
Ucházela se o roli Rachel Dawes ve filmu Batman začíná, ale nakonec byla vybrána Katie Holmes.
Uvažovalo se o ni pro roli Amy Stanton ve filmu Vrah ve mně, ale roli nakonec získala Kate Hudson.

Žebříčky

Časopisem People byla zařazena mezi „25 nejzajímavějších lidí roku 2001“.
Byla zařazena i do žebříčku „20 nejlepších bavičů roku 2001“.
Magazínem People byla zařazena v roce 2002 mezi „50 nejkrásnějších lidí“.
Umístila se na 22. místě v žebříčku Nejproduktivnějších lidí.
V roce 2002 ji magazín E! zařadil do žebříčku „Baviči roku“.
V roce 2003 se umístila na 1. místě v žebříčku o nejvíce sexy blondýnku.
V roce 2004 byla jmenována Nejpopulárnější ženskou hereckou hvězdou.
Magazín Premiere zařadil v roce 2006 její roli Tracy Flick mezi 100 nejlepších hereckých výkonů všech dob.
V roce 2005 byla magazínem FHM zařazena do žebříčku „100 nejvíce sexy žen světa“, a to na 40. místo.
V roce 2006 byla magazínem FHM zařazena do žebříčku „100 nejvíce sexy žen světa“, a to na 34. místo.
Magazín Hollywood Reporter ji v roce 2007 uvedl jako nejlépe placenou herečku.
Časopis Forbes odhadl v roce 2007 její příjmy na 7 miliónů dolarů za rok.